Острые отравления ядовитыми газами Острые отравления со

Острые отравления животными и растительными ядами Отравления животными ядами

Распространение
отравлений.

В
мире обитает около 5000 ядовитых животных.
Зоотоксины животных отличаются
отличаются большим разнообразием
химического состава, более высокой
токсичностью и тяжестью вызываемых ими
патологических синдромов, чем растительные
яды, они могут встречаться у животных
различных классов – от простейших до
млекопитающих;

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertiseru

много ядовитых
представителей среди пауков, амфибий,
рептилий. Большинство ядовитых животных
обитают в море и отличаются уникальным
составом зоотоксинов и способами их
использования. Яд в организм противника
вводятся с помощью ядовитого жала
(пчёлы, осы, пауки), зубов (змеи) или
плавников (рыбы). Накопление зоотоксинов
в некоторых органах и тканях вызывает
острые отравления при использовании
ядовитых животных в пищу.

Общие
токсикологические сведения.

Основными
компонентами животных ядов являются
протеины, многие из которых – ферменты
и полипептиды. Они имеют сложную
химическую структуру и встречаются в
различных сочетаниях у разных видов
ядовитых животных. Наиболее токсичным
животным ядом считается тетродотоксин
(рыба фугу). Это сложный протеин с
молекулярной массой от 40 000 до 80 000,
вызывающий тяжёлое поражение периферической
нервной системы, напоминающее по
симптоматике состояние при укусе кобры.

Острые отравления ядовитыми газами Острые отравления со

Ферменты
являются обязательной составной частью
многих зоотоксинов. Фосфолипаза А
активирует лецитин, характеризующийся
гемолитическим и цитолитическим
действием, что приводит к поражению
крови и тканей при укусе змей.
Альфа-аминооксидаза превращает
аминокислоты в кетоны, которые активируют
тканевую пептидазу, усиливающую
деструкцию тканей.

Распространённым
компонентом зоотоксинов является
гиалуронидаза, которая помогает другим
токсическим компонентам ядов проникать
через ткани и быстро распространяться
от места укуса по всему организму жертвы.

Протеазы
характеризуются геморрагическим и
протеолитическим действиями, значительно
усиливающими общий токсический эффект
животных ядов.

Таким
образом, сочетанное действие пептидов,
полипептидов и аминов ведёт к поражению
тканей через их энзимные системы и
внутриклеточные структуры. Этим
объясняется многообразие токсических
эффектов зоотоксинов, включающих сложные
взаимодействия со многими биохимическими
системами организма. Кроме того, белки
ядов во многих случаях вызывают
анафилактические реакции у человека,
поскольку они являются идеальными
антигенами.

Некоторые
зоотоксины содержат гликозиды, которые
воздействуя на автономные нервные
окончания и вызывают одновремено
симптомы поражения нервной,
сердечно-сосудистой систем и систеы
пищеварения.

Многие
насекомые выделяют при укусе сильные
органические кислоты, раздражающие
кожу и вызывающие токсический дерматит
по типу химического ожога.

Сложный
состав и быстрая биотрансформация
зоотоксинов значительно затрудняют их
количественное и даже качественное
определение в биологических средах
организма, объясняют большие индивидуальные
различия, существующие между разными
особями одного и того же вида животного
и в реакциях на эти яды со стороны
пострадавших.

Возраст
и пол ядовитого животного, условия его
роста и питания, время года и место
обитания оказывают значительное влияние
на токсичность ядов. При этом яды,
выделяемые через рот животного, обычно
служат для нападения, вызывают боль и
обладают большей токсичностью, чем яды,
выделяемыми другими частями тела,
служащие для защиты самого животного
и обладающие меньшей активностью.

Клиническаа
картина отравлений животными ядами.

Острые отравления ядовитыми газами Острые отравления со

При
действии зоотоксинов не наблюдается
столь выраженной избирательной
токсичности, как у растительных ядов.
Преимущественно белковый состав ядов
определяет их нейротоксичность, которая
проявляется симптомами поражения
центральной и периферической нервных
систем, нарушением ритма и проводимости
сердца.

Поражение
центральной нервной системы проявляется
оглушением, симптомами интоксикационного
психоза, нейротоксическое действие –
явления парестезии, холинолотическим
и судорожным синдромами, периферическими
парезами. Обычно тяжело протекает
токсическая миастения (при отравлении
тетродотоксином), которая, как правило,
осложняется тяжёлыми неврогенными
нарушениями дыхания.

Для тяжёлых
отравлений характерно развитие
клинической картины токсикоза с
указанными выше расстройствами сознания,
гемодинамики (коллапс) и лихорадкой.
Типичным осложнением токсикоза является
тромбогеморрагический синдром
(кровоизлияния в кожу, кровотечения,
анемия). У пациентов, сенсибилизированных
ранее зоотоксинами, возможно развитие
анафилактического шока. Особенно тяжело
токсикозы протекают у детей.

В
месте укуса ядовитых животных быстро
развиваются отёк тканей, гиперемия,
гематома, которые могут распространяться
по всей поражённой конечности и вызывать
значительные болезненные ощущения.

Наиболее
тяжёлая форма отравления моллюсками у
человека развивается в результате
употребления в пищу мидий, венерок и
устриц, питающихся ядовитыми
динофлагеллятами – подвижными морскими
простейшими, которые образуют планктон
как тропических, так и северных морей.
В нашей стране появление этих простейших
отмечается в прибрежных областях
Дальнего Востока в период с мая по
ноябрь.

Простейшие из группы динофлагеллянтов
нередко обуславливают «цветение» моря,
окрашивая приливы в красный цвет. Не
все разновидности динофлагеллянтов
токсичны для рыб и млекопитающих.
Отравления у человека могут вызвать по
меньшей мере 5 разновидностей
динофлагеллянтов. Действующее начало
– сакситоксин, обусловливающей
паралитическую форму отравления у
человека.

Сакситоксин концентрируется
в висцеральных органах, иногда в мантии
и сифоне морских двустворчатых моллясков.
При пищеварении происходит неполное
разрушение токсина. Симптомы интоксикаци
проявляются через 30 минут: парестезии
в области языка, губ, дёсен, лица,
распространяющиеся на шею и конечности.

Общая схема действия в случаях поражения электротоком

Дифференциальная
диагностика отравлений животными ядами.

Дифференциальна
диагностика отравлений животными ядами
обычно не представляет затруднений
благодаря наличию места укуса и связанному
с ним развитию токсикоза. Однако при
быстром появлении симптомов анафилаксии
причина их может оказаться неясной,
особенно если укус остался незамеченным.
В таком случае проводится симптоматическая
терапия.

Комплексное
лечение отравлений животными ядами.

В
связи с быстрым развитием токсического
эффекта большое значение имеют меры
первой само- и взаимопомощи. При укусе
ядовитых животных (змеи, пауки, пчёлы и
так далее) необходимо отсосать ртом
кровь из ранки (не рекомендуется, если
у оказывающего помощь имеются свежие
поврежденияслизистой оболочки рта –
язвы парезы и так далее, во избежании
возможного в этих случаях отравления),
сплюнуть слюну и хорошо прополоскать
рот водой.

При
попадании ядовитого вещества внутрь
(ядовитые грибы, икра и так далее) нужно
немедленно провести промывание желудка,
вызывая рвотный рефлекс. Предварительно
следует принять внутрь 2—3 стакана
подсоленной воды, а после промывания
использовать активированный уголь –
до 50 г внутрь.

При
попадпниии ядовитого вещества на кожу
(медузы и других животных) достаточно
тщательного промывания поражённой
поверхности проточной водой с мылом. В
дальнейшем местно применяется любой
питательный крем на жировой основе.

Основным
мероприятием неотложной медицинской
помощи является назначение специфической
моно- или поливалентной сыворотки.
Наибольшее распространение имеет
противозмеиная сыворотка, которая
обладает широким спектром специфического
обезвреживающего действия. Поливалентную
противозмеиную сыворотку необходимо
вводить в дозе 500—1000 ЕД внутримышечно,
в тяжёлых случаях – повторно.

Наилучший
эффект наблюдается при раннем её
применении – в 1-е сутки после укуса
(независимо от вида змеи). При укусе
ядовитых насекомых (каракурт, скорпион,
тарантул) применяется противокаракуртовая
сыворотка 500—2500 ДЦЛ. Если вид ядовитого
насекомого неизвестен или нет гомологичной
сыворотки, то могут быть использованы
гетерологичные сыворотки, даже
противозмеиная. Кроме того, с
профилактической целью во всех случаях
укуса змей показано введение
противостолбнячной сыворотки.

Схема действия при поражениях электротоком (при отсутствии и наличии пульса)

Детоксикационное
лечение состоит в проведении форсированного
диуреза в течение 2-х—3-х суток. При
тяжёлом токсикозе, особенно у детей,
показано применение гемосорбции, а в
редких случаях развития печёночно-почечной
недостаточности – гемодиализа в
сочетании с гемосорбцией. Определённый
детоксикационный эффект достигается
при внутривенном введении растворов
альбумина и гемодеза.

Среди
средств симптоматической терапии особое
место занимает гепарин (до 1000 ЕД/сут),
который, обладая известным детоксикационным
эффектом, применяется для профилактики
и лечения тромбогемоггагического
синдрома. Необходимым средством
патогенетического и симптоматического
лечения являются преднизолон (до 500
мг/сут), а также антигистаминные
лекарственные препараты (пипольфен,
супрастин, димедрол) и обезболивающие
лекарственные препараты.

10. Первая помощь при утоплении

Утонуть
в воде можно во время переправы через
реки, озера, и бассейны, в шахте во время
прорыва воды и действующие выработки,
а также при падении в водосборники.

Обнаружив
пострадавшего в воде, необходимо
немедленно из­влечь пострадавшего
из воды. С пострадавшего сразу же надо
снять всю мокрую одежду и обувь. Осмотрев
рот пострадавшего и очистив его от ила,
необходимо пальцами выправить язык в
нормальное положение.

После
этого для удаления из легких воды
перегнуть пострадавшего через колено,
как показано на плакате, чтобы голова
его оказалась ниже груди, а живот лежал
на колене, и руками с силой сжать ему
грудную клетку три-пять раз.

Удалив
из легких пострадавшего воду, надо
положить его на спину на сухую одежду,
накрыть его теплой спецодеждой, а голову
повернуть на бок и сразу же приступить
к производству искусственного дыхания,
которое продолжать до прихода врача.

Острое алкогольное отравление

Методы
детоксикации: промывание желудка,
энтеросорбция; форсированный диурез с
ощелачиванием крови; антидота нет;
искусственная детоксикация – гипохлорит
натрия.

Схема действия в случаях химических ожогов кожи

Острые
отравления алкоголем обычно связаны с
приёмом этилового спирта или различных
алкогольных напитков с содержанием
этилового спирта более 12%.

Этиловый
спирт (С2Н5ОН) – бесцветная
жидкость, молекулярная масса 46,07,
температура кимения 78,40С, смешивается
с водой в любых соотношениях.

В
токсикокинетике этанола выделяются
две чётко выраженные фазы распределения:
резорбции (всасывания) и элиминации
(выделения). В первой фазе насыщение
этанолом органов и тканей происходит
значительно быстрее, чем его биотрансформация
и выделение, вследствие чего наблюдается
повышение его концентрации в крови.

Он
легко проникает через клеточные мембраны,
быстро свасывается в желудке (20%) и тонкой
кишке (80%), в среднем через 1,5 часа его
концентрация в крови достигает
максимального уровня. В органах с
интенсивным кровоснабжением (головной
мозг, печень, почки) динамическое
равновесие концентрации этанола в крови
и тканях устанавливается в течение
нескольких минут.

Малоконцентрированные
спиртные напитки (до 30%) всасываются
быстрее. Пищевые массы в желудке замедляют
всасывание алкоголя вследствие их
адсорбционных свойств. При приёме
натощак, при повторных приёмах, а также
у людей с заболеваниями желудка (гастрит,
язвенная болезнь) скорость резорбции
значительно выше.

https://www.youtube.com/watch?v=cosamomglavnom

В печени 90% поступившего
в организм этанола подвергается окислению
(скорость окисления 6—7 г/час)
с участием фермента алкогольдегиброгеназы
по следующей схеме: этанол – ацетальдегид
– уксусная кислота – углекислый газ и
вода. В обычных условиях незначительная
часть этанола (1—2%) окисляется до
ацетальдегида ферментом каталазой,
который находится во всех тканях.

Эта
доля значительно увеличивается при
алкогольных эксцессах и является важной
составной частью механизма развития
острой и хронические толерантностей к
алкоголю. Около 10% всосавшегося алкоголя
выделяется в неизменённом виде через
лёгкие и почки в течение 7—12 часов. Для
определения указанных выше фаз
распределения этанола (что имеет большое
диагностическое и судебно-медицинское
значение) подсчитывается соотношение
уровней его концентрации в моче и крови.

Патогенез
токсического действия.

Схема действия в случаях отравления ядовитыми газами

Этанол
отличается психотропным действием,
связанным с наркотическим влиянием на
центральную нервную систему, ослабляющим
тормозной процесс. При тяжёлых отравлениях
наступает ослабление процессов
возбуждения, что обусловлено изменением
метаболизма мозговой клетки, нарушением
функций медиаторных систем, снижением
утилизации кислорода.

Наркотический
эффект этанола зависит от скорости
резорбции (чем выше скорость нарастания
концентрации алкоголя в крови, тем
выраженнее наркотическое действие при
идентичных концентрациях у одного и
того же пациента); фазы интоксикации (в
фазе резорбции наркотический эффект
этанола выше, чем в фазе элиминации при
одинаковых концентрациях в крови);

Смертельная
доза этанола при однократном приёме
составляет от 4 до 12 г на 1 кг массы тела
(в среднем 300 мл 96% этанола при отсутствии
толерантности к нему). Алкогольная кома
развивается при концентрации этанола
в крови около 3 г/л, а
смертельной концентрацией является
5—6г/л.

Клиническая
картина алкогольного отравления.

В
клиническом течени острого отравления
алкоголем можно выделить наиболее
характерные патологические синдромы.
В токсикогенной стадии наибольшее
значение имеют коматозное состояние и
другие неврологические расстройства,
нарушения внешнего дыхания, функций
сердечно-сосудистой системы; в соматогенной
стадии – психоневрологические
расстройства, воспалительные поражения
органов дыхания, миоренальный синдром,
абстинентный синдром.

В
токсикогенной стадииотравления
тяжёсть состояния пациента определяется
глубиной комы и сопутствующими
осложнениями. Выделяются две фазы
алкогольной комы и сопутствующими
осложнениями. Выделяются две фазы
алкогольной комы в двух вариантах
течения: фаза поверхностной комы
(неосложнённая и осложнённая); фаза
глубокой комы (неосложнённая и
осложнённая).

Фаза
поверхностной комыпроявляется
потерей сознания, отсутствием контакта
с окружающими, снижением корнеальных,
зрачковых рефлексов, резким угнетением
болевой чувствительности. Отмечается
непостоянство неврологической
симптоматики: снижение или повышение
мышечного тонуса и сухожильных рефлексов,
появление патологических глазных
симптомов («игра зрачков», плавающие
движения глазных яблок, анизокория),
которые носят преходящий характер.

Повышение мышечного тонуса сопровождается
тризмом жевательной мускулатуры,
появлением менингеальных симптомов,
миофибрилляцией с преимущественной
локализацией в области грудной клетки
и шеи. Величина зрачков может быть
различной, но чаще наблюдается миоз. В
клиническом течении поверхностной
алкогольной комы выделяются две стадии,
основанные на различиях в реакции на
болевое раздражение.

Схема действия в случаях длительного сдавливания конечностей

В 1 стадии укол или
давление в болевых точкох тройничного
нерва сопровождается расширением
зрачков, мимической реакцией мышц лица,
защитными движениями рук. Подобную
реакцию вызывают воздействие нашатырного
спирта (вата, смоченная 25% раствором
нашатырного спирта, подносится к носу
на расстоянии 3—5 см), а также лечебные
мероприятия (промывание желудка,
подкожные инъекции и другие).

https://www.youtube.com/watch?v=ytpressru

Во 2 стадии
в ответ на подобные раздражения
проявляются лишь слабовыраженный
гипертонус мышц рук и ног, миофибрилляции;
зрачковая реакция непостоянна. Содержание
алкоголя в крови при поверхностной
алкогольной коме имеет большой диапазон
(2—6г/лв крови и 2,5—8г/лв моче), что зависит от разной степени
выраженности острой и хронической
толерантности к алкоголю, сохранности
функций печени и так далее.

Фаза
глубокой комывыражается полной
утратой болевой чувствительности,
отсутствием или резким снижением
корнеальных зрачковых, сухожильных
рефлексов, мышечной атонией, снижением
температуры тела. Содержание алкоголя
в крови и моче также колеблется в довольно
широких пределах (соответственно 3—7,5
и 3—8,5г/л).

Электроэнцефалограмма
при различных по глубине алкогольных
комах имеет характерные изменения: при
поверхностной коме – дезорганизованная
замедленная основная активность (8—10
кол/сек с амплитудой 10—80 мкВ), на фоне
которой регулярно возникают синхронные
вспышки дельта-активности (1—4 кол/сек
с амплитудой 60—180 мкВ) и тета-активности
(4—7 кол/сек с амплитудой 50—100 мкВ).

Нарушения
внешнего дыханиявызываются различными
обтурационно-аспирационными осложнениями
в виде западения языка, гиперсаливации
и брохнореи, аспирации рвотных масс,
ларингобронхоспазма. Клинически они
характеризуются стридорозным учащённым
дыханием, аритмией и дезорганизацией
акта дыхания, акроцианозом, набуханием
шейных вен, крупнопузырчатыми хрипами
над крупными бронхами. Аспирация
содержимого желудка нередко приводит
к развитию ателектазов лёгких или
синдрома Мельденсона.

Нарушение
дыхания по центральному типу– более
редкое осложнение, встречается при
данной патологии только в состоянии
глубокой комы. Наиболее тяжёлые
дыхательные нарушения отмечаются при
сочетании двух указанных форм, что
является ведущей причиной смерти
пациентов в остром периоде отравления
на догоспитальном этапе при отсутствии
медицинской помощи.

Нарушения
деятельности сердечно-сосудистой
системыпри алкогольной коме
неспецифичны. Наиболее постоянным
клиническим симптомом, независимо от
глубины коматозного состояния, в
большинстве случаев является тахикардия.
Артериальное давление при поверхностной
коме колеблется от умеренной гипертонии
до незначительной гипотонии, а затем
выравнивается.

В глубокой коме с
нарастанием угнетения стволовых
механизмов регуляции сосудистой системы
происходит снижение сосудистого тонуса,
что обуславливает падение артериального
давления вплоть до коллапса. Исследование
центральной гемодинамики свидетельствует
о явлениях гиповолемии, наиболее
выраженных при глубокой коме.

Повышение
гематокрита крови, нарушения свёртывающей
системы крови в сторону гиперкоагуляции
в сочетании с ацидозом и общей гипотермией
приводят к нарушению реологических
свойств крови, что обуславливает
расстрйства микроциркуляции. Клиническими
проявлениями их являются бледность и
мраморность кожных покровов, акроцианоз,
инъецированность склер.

Изменения
электрокардиограммы (снижение сегмента
ST, негативация зубцаT,
экстрасистолия) наиболее часто отмечаются
при глубокой коме, носят непостоянный
характер и являются обратимыми. Эти
нарушения вторичны. Они связаны с общими
изменениями гомеостаза при алкогольной
коме. Явного кардиотоксического действия
этанола при весьма высоких концентрациях
его в крови не отмечается.

Искусственное дыхание

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafetyru

Прежде
всего, уложите пострадавшего горизонтально
и обеспечьте проходимость дыхательных
путей. Для этого отогните голову
пострадавшего назад, положив одну руку
на лоб, а другую под шею. Если полость
рта заполнена инородными телами, слизью,
кровью, очистить ее пальцем, обернутым
платком или бинтом.

Для проведения
дыхания «рот в рот» положите на рот
пострадавшего носовой платок, зажмите
его нос, плотно охватите рот губами и
произведите энергичный выдох. Если во
время вашего выдоха грудная клетка
пострадавшего поднимается, значит,
дыхательные пути проходимы и искусственное
дыхание проводится правильно.

Распространение острых отравлений фосфорорганическими соединениями

Фосфорорганические
соединения широко применяются в сельском
хозяйстве в качестве инсектицидов,
акарицидов, фунгицидов, гербицидов,
дефолиантов, десикантов, родентицидов
(препараты для борьбы с грызунами).
Фосфорорганические соединения применяются
для обработки содов, виноградников,
овоще-бахчевых и технических, зерновых
и зернобобовых культур, в животноводстве
– для борьбы с эктопаразитами животных.

Методы
детоксикации организма.

Основной
принцип лечения пвциентов с острыми
отравлениями фосфорорганическими
соединениями заключается в комплексном
проведении специфической антидотной
терапии, различных методов выведения
яда из организма и интенсивных
реанимационных мероприятий.

С
целью сокращения времени пребывания в
организме фосфорорганических соединений
и их метаболитов проводятся мероприятия,
направленные на ускоренное выведение
яда из организма. При попадании
фосфорорганических соединений на кожу
поражённые участки необходимо обмыть
щелочными растворами, при ингаляции
вывести пострадавшего из загрязнённой
зоны.

Для
удаления фосфорорганических соединений
из желудочно-кишечного тракта необходимо
промыть желудок через зонд, дать
активированный уголь внутрь, провести
кишечный лаваж. Желудок промывается
10—15 литрами холодной воды (12—150С) до чистых промывных вод с последующим
введением внутрь через зонд вазелинового
масла (300—500 мл) или солевого слабительного
(Na2SO4– 300—50 г, разведённых в 100—150 мл воды).

Во 2—3 стадиях отравления показаны
повторные промывания желудка с интервалами
в 4—6 часов до исчезновения запаха
фосфорорганических соединений от
промывных вод. В дальнейшем промывания
желудка и сифонные клизмы проводятся
ежедневно до ликвидации тяжёлых симптомов
мускарино- и никотиноподобного действия
фосфорорганических соединений.

Для
удаления фосфорорганических соединений
из кровеносного русла и выведения с
мочой растворимых продуктов гидролиза
следует применять форсированный диурез.
Для экстренного очищения крови от
фосфорорганических соединений и
продуктов их распада в последние годы
успешно используются методы исскусственной
детоксикации организма, к которым
относятся гемосорбция, гемодиализ,
перитонеальный диализ, гемофильтрация.

Учитывая,
что большинство фосфорорганических
соединений хорошо растворяется в жирах
и быстро покидает сосудистое русло,
депонируясь в тканях или гидролизуясь,
указанные методы целесообразно проводить
как можно раньше, то есть в первые часы
с момента отравления. Это касается в
первую очередь отравления карбофосом,
который в течение первых суток почти
полностью гидролизуется, проявляя свой
максимальный общетоксический и
антихолинэстеразный эффекты.

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreatorsru

Для других
фосфорорганических соединений
длительность их пребывания в крови в
среднем составляет: для метафоса – до
48 часов, для трихлорметафоса-3 – до 5—6
суток. С учётом изложенного выше
показаниями к экстракорпоральным
методам очищения крови (гемосорбция,
гемодиализ) являются тяжёлая клиническая
картина отравления фосфорорганическими
соединениями (2—3 стадий), снижение
антихолинэстеразы ниже 50% от нормы и
обнаружение токсической концентрации
фосфорорганических соединений в крови.

Среди
всех методов искусственной детоксикации
самыми эффективными являются метод
гемосорбции активированным углем,
гемодиализ, гемофильтрация, несколько
менее эффективен перитонеальный диализ.
Выраженная клиническая картина отравления
является показанием для проведения
операции гемосорбции на догоспитальном
этапе, что возможно в условиях работы
специализированной токсикологической
бригады «Скорой помощи».

При
отсутствии возможности проведения
детоксикационной гемосорбции целесообразно
использовать гемодиализ с помощью
аппарата «искусственная почка».
Гемодиализ обладает меньшей по сравнению
с гемосорбцией эффективностью, поэтому
его необходимо проводить в течение не
менее 7 часов, так как только длительный
диализ позволяет полностью удалить
фосфорорганические соединения из крови
при продолжающемся всасывании яда из
кишечника (депо яда) и способствовать
стойкой регрессии основных симптомов
отравления.

Особенностью гемодиализа
является необходимость поддержания рН
диализирующего раствора выше 7,4—7,5.
Гемодиализ рекомендуется также проводить
после операции гемосорбции на 2—3 сутки
при низкой активности холинэстеразы и
сохранении клиники отравления, несмотря
на отсутствие яда в крови. Это необходимо
для удаления из организма метаболитов
фосфорорганических соединений, не
определяемых лабораторными методами.

Перитонеальный
диализ может быть использован и как
самостоятельный метод выведения
фосфорорганических соединений из
организма. Кроме того, он показан для
лечения пациентов, у которых сохраняется
клиническая картина отравления, а в
крови определяется только малые
концентрации фосфорорганических
соединений по происшествии одних суток
и более с момента отравления, что говорит
о наличии депо яда в кишечнике или в
жировой ткани.

В каждой порции выводимой
перитонеальной жидкости желательно
определять концентрацию фосфорорганических
соединений, которая, как правило,
составляет 50—80% концентрации в крови.
Перитонеальный диализ необходимо
осуществить до окончания обнаружения
фосфорорганических соединений в
перитонеальной жидкости (обычно не
менее 10 смен), а затем провести ещё 2—3
смены для удаления указанных выше
метаболитов фосфорорганических
соединений.

Эффективность
методов искусственной детоксикации
значительно увеличивается при их
совместном применении с методами
физиогемотерапии. Следует помнить, что
ультрафиолетовая и лазерная гемотерапии
обладают способностью значительно
повышать активность холинэстеразы.

Специфическая
терапия при отравлении фосфорорганическими
соединениями.

Комплексная
специфическая антидотная терапия при
острых отравлениях фосфорорганическими
соединениями основана на блокировании
холинорецепторов – создании препятствия
для токсического действия эндогенного
ацетилхолина, а также на восстановлении
активности ингибированной холинэстеразы
с целью нормализации обмена ацетилхолина.

Специфическая
терапия острых отравлений фосфорорганическими
соединениями состоит в комбинированном
применении холиноблокаторов –
лекарственных препаратов типа атропина
и реактиваторов холинэстеразы – оксимов.
Следует различать интенсивную и
поддерживающую атропинизации, проводимые
всем пострадавшим с выраженными
признаками отравления фосфорорганическими
соединениями.

Интенсивная атропинизацияназначается всем пациентам в течение
первого часа лечения вплоть до купирования
всех симптомов мускариноподобного
действия фосфорорганических соединений,
то есть до появления характерных
признаков атропинизации пациента:
сухости кожи и слизистых оболочек,
умеренной тахикардии, расширения
зрачков.

Дозы вводимого атропина для
интенсивной атропинизации следующие:
в 1-й стадии отравления – 2—3 мг, во 2-й
стадии – 20—25 мг, в 3-й стадии – 30—35 мг
внутривенно. Это состояние следует
поддерживать добавочным (повторным)
введением меньших количеств атропина
(поддерживающая атропинизация) для
создания стойкой блокадыМ-холинореактивных
систем организма против действия
ацетилхолина на период, необходимый
для удаления или разрушения яда (2—4
суток).

Параллельно
с проведением интенсивной и поддерживающей
атропинизаций пациентам необходимо в
течение первых суток с момента отравления
вводить реактиваторы холинэстеразы.
Они способствуют восстановлению
активности угнетённой холинэстеразы
антидотным действием. В 1-й стадии
отравления используется дипироксим по
150 мг внутримышечно.

Общая доза на курс
лечения – 150—450 мг. Во 2-й стадии отравления
лечебную дозу дипироксима необходимо
вводить через 1—3 часа в течение первых
суток с момента отравления. Общая доза
на курс лечения – 1,2—2,0 г. при выраженных
нарушениях психической активности
пациентов (заторможенности, коматозном
состоянии) необходимо дополнительное
введение лекарственных препаратов
центрального действия.

В 3-й стадии
отравления необходимо сочетанное
применение дипироксима с другими
оксимами. к оксимам центрального и
периферического действий относится
диэтиксим, лечебная доза которого равна
250 мг, общая доза – 5—6 г. оксимы вытесняют
ингибитор из его соединения с
холинэстеразой, образуя новую обратимыу
связь.

В первый час реактивация
холинэстеразы достигает 100%, к концу
первых суток – 30%. Введение реактиваторов
холинэстеразы на 2-е сутки после отравления
неэффективно и опасно в связи с их
выраженным токсическим действием,
проявляющимся нарушением внутрисердечной
проводимости (возрастание систолического
показателя на электрокардиограмме) и
рецидивом острой симптоматики отравления
фосфорорганическими соединениями, а
также токсической дистофии печени.

Специфическая
терапия проводится под постоянным
контролем активности ферментов
холинэстераз. При благоприятно протекающем
лечении отравления восстановление
активности холинэстеразы начинается
на 2—3 сутки после отравления, возрастая
к концу недели на 20—40% по сравнению с
острым периодом, и возвращается к
нормальному уровню серез 3—6 месяцев.

Учитывая
возможность выведения холинолитиков
и реактиваторов холинэстеразы при
использовании активных методов выведения
фосфорорганических соединений из
организма, необходимо поддерживающие
дозы холиноблокаторов и реактиваторов
холинэстеразы увеличить на 25—30%.

Симптоматическая
терапия отравлений флсфорорганическими
соединениями.

Реанимационная
и симптоматическая терапия пациентов
с острыми отравлениями фосфорорганическими
соединениями направлена на ликвидацию
тяжёлых дыхательных и гемодинамических
расстройств, купирование судорожного
статуса и психомоторного возбуждения,
лечение осложнений.

Общие токсикологические сведения

Химические
свойства фосфорорганических соединений.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Все
фосфорорганические соединения являются
эфирами фосфорной кислоты. По химическому
строению фосфорорганические соединения
относятся к следующим группам:

  • эфиры
    тиофосфорной кислоты – метафос
    (диметилпаратион), метилэтилтиофос,
    метилнитрофос, трихлорметафос,
    трихлорметафос-3;

  • эфиры
    дитиофосфорной кислоты – карбофос
    (малатион), фосфамид, антио, фталафос,
    фозалон;

  • амиды
    пирофосфорной кислоты – октаметиламид
    и другие;

  • эфиры
    фосфорной кислоты – хлорофос,
    дихлордивинилфосфон.

Фосфорорганические
соединения представляют собой либо
твёрдые кристаллические вещества, либо
прозрачные желтовато-коричневые
маслянистые жидкости, имеющие неприятный
специфический запах. Большинство
фосфорорганических соединений обладают
высокой летучестью, тяжелее воды
(плотность в пределах 1,1—1,7) хорошо
растворимы в органических растворителях
(кислота, толуол, ацетон, хлороформ и
так далее) и плохо растворимы в воде.

Важным
свойством фосфорорганических соединений
является их малая стойкость, обусловленная
способностью быстро, в течение нескольких
суток, гидролизоваться в щелочной среде
(почве), а также при действии высокой
температуры. Однако в кислых почвах или
при наличии слабокислой среды в растениях
и животных тканях некоторые
фосфорорганические соединения сохраняются
в течение более продолжительного времени
(несколько месяцев).

Под влиянием
физических и химических факторов внешней
среды фосфорорганические соединения
претерпевают своеобразные изменения
– изомеризацию, трансалкилирование, в
процессе которых образуются ещё более
активные и токсичные соединения. Эти
реакции могут наблюдаться при хранении
фосфорорганических соединений в их
водных растворах. Например, при температуре
350С в течение одного дня токсичность
метилмеркаптофоса увеличивается в 30
раз.

Токсикокинетика
фосфорорганических соединений.

Фосфорорганические
соединения могут поступать в организм
через рот, кожу, дыхательные пути. При
пероральном поступлении всасывание
начинается уже в полости рта, затем в
желудке и тонкой кишке. Фосфорорганические
соединения быстро проникают в кровоток,
через гематоэнцефалический и
гематопаренхиматозный барьеры – во
все органы и ткани, где распределяются
довольно равномерно.

Объём распределения
составляет более 100 г/л. несколько более
высокие концентрации фосфорорганических
соединений могут определятся в почках,
печени, лёгких, кишечнике. Иные
закономерности наблюдаются при
распределении ионизированных
фосфорорганических соединений, в
молекуле которых имеются положительно
заряженные сера и азот.

Эти соединения
плохо проникают через поляризованные
биологические мембраны, в частности
почти не проходят через гематоэнцефалический
барьер (октаметил). В организме
фосфорорганические соединения полностью
или в значительной части подвергаются
метаболическим превращениям. Окислительные
процессы различного типа (десульфирование,
N-деалкилирование, окисление
тиофосфатов, окисление боковых групп)
осуществляются в микросомальной фракции
клеток (печени и других тканей) оксидазами
смешанной функции.

Наиболее важное
значение для тионовых и дитионовых
эфиров имеет десульфирование, то есть
отщепление серы, связанной с фосфором
и её кислородом. Вследствие большей
электрофильности кислорода по сравнению
с серой эта реакция приводит к образованию
более активных и, как правило более
токсичных соединений. Так, активность
тиофоса, метафоса, тионового изомера
меркаптофоса и карбофоса повышается в
10 000 раз.

Определённую
роль в метаболизме фосфорорганических
соединений играют процессы восстановления,
которые протекают при участии редуктаз
в присутствии кофермента НАДФ. Редуктазная
активность особенно высока в печени и
почках. В результате могут образовываться
более токсичнве соединения, например
дихлордивинилфосфон при дегидрохлорировании
хлорофоса, токсичность которого в
несколько раз выше, чем хлорофоса.

Этой
реакции благоприятствует слабощелочная
среда. Таким образом, различные превращения
фосфорорганических соединений в
организме протекают по типу летального
синтеза, который осуществляется
преимущественно в печени. В связи с этим
наибольшую опасность представляет
пероральный путь поступления
фосфорорганических соединений, когда
эти вещества быстро проникают в печень.

Ферментативный
гидролиз фосфорорганических соединений
является главным способом их обезвреживания,
при котором осуществляется переход
липоидорастворимых веществ в
водорастворимые, удаляемые почками.
Основными ферментами, принимающими
участие в гидролизе фосфорорганических
соединений, являются фосфтатзы,
карбоксилэстеразы, карбоксиламидазы,
объединяемые общим термином «гидролазы».

Выделение
фосфорорганических соединений
осуществляется в неизменённом виде
через лёгкие (20—25%) и почки (30%), остальная
часть подвергается метаболизму в печени
и выводится с мочой в виде метаболитов.

Летальная
доза для человека при применении внутрь
метафоса – 0,2—2 г, карбофоса, хлорофоса,
трихлорметафоса-3 – 5—10 г. смертельная
концентрация октаметила, меркаптофоса,
метилмеркаптофоса, метафоса,
дихлордивенилфосфона – 20—100 мг/м3.

Патогенез
токсического действия фосфорорганических
соединений.

Ведущим
звеном в механизме действия
фосфорорганических соединений на
биологические структуры и, в частности,
на организм человека является нарушение
каталитической функции ферментов
холинэстераз. Вследствие этого возникает
расстройство обмена ацетилхолина,
выражающееся в характерных изменениях
центральной и вегетативной нервных
систем, а также в нарушениях деятельности
внутренних органов и скелетной
мускулатуры.

Ацетилхолин
является медиатором центральной нервной
системы, участвует в передаче нервных
импульсов с двигательных нервов на
мышцы, во всех ганглиях (как парасимпатических,
так и симпатических), в передаче
возбуждения с постганглионарных
парасимпатических волокон на эффекторные
клетки, а также с постганглионарных
симпатических волокон, иннервирующих
потовые железы.

Ацетилхолин накапливается
в окончаниях нервных волокон и под
влиянием нервных импульсов вызывает
деполяризацию мембран, изменение их
проницаемости, перераспределение К иNа ,
которые лежат в основе передачи нервного
импульса. Эти процессы реализуются в
течение доли миллисекунды, их прерывистость
обусловлена быстрым гидролизом
ацетилхолина ферментами холинэстеразы.

Различаются три типа холинэстераз:
ацетилхолинэстераза, бутирилхолинэстераза,
бензоилхолинэстераза. Ведущая роль в
гидролизе ацетилхолина принадлежит
ацетилхолинэстеразе. Холинэстеразы
могут быть расположены на пресинаптической
и постсинаптической мембране. Внутри
клеток обнаружена холинэстераза,
играющая роль резерва фермента.

При
взаимодействии холинэстеразы и
ацетилхолина образуется ацетилированный
фермент – непрочное соединение, быстро
подвергающееся гидролизу, в результате
чего активные центры холинэстеразы
освобождаются для новых реакций с
ацетилхолином. При взаимодействии
холинэстеразы с фосфорорганическими
соединениями образуется устойчивый к
гидролизу фосфорилированный фермент,
неспособный взаимодействовать с
молекулами ацетилхолина и утратившими
основную каталитическую функцию.

Взаимодействие между фосфорорганическим
ингибитором и холинэстеразой является
сложной многоступенчатой реакцией.
Сначала образуется обратимый комплекс
ингибитора с энзимом, который существует
считанные доли секунды, затем происходит
фосфорилирование с образованием прочного
фосфорилированного энзима и продукта
реакции – остатка фосфорорганического
ингибитора.

Эта реакция протекает в
течение 1,5—2 часов. Через 4—5 часов
фосфорилированный энзим подвергается
«старению», которое почти исключает
возможность его дефосфорилирования.
Эта реакция приводит к необратимому
угнетению каталитической функции
холинэстеразы, накоплению эндогенного
ацетилхолина и непрерывному возбуждению
холинореактивных систем организма.

https://www.youtube.com/watch?v=ytaboutru

Фосфорорганические соединения оказывают
также прямое блокирующее действие на
холинореактивные системы – холинорецепторы.
Токсическое воздействие фосфорорганических
соединений на нервную систему расценивается
как мускариноподобное, связанное с
возбуждениемМ-холинорецепторов
(обильное потоотделение, саливация,
бронхорея, спазм гладкой мускулатуры
бронхов, кишечника, мышц радужной
оболочки глаза с развитием миоза);

никотиноподобное, связанное с возбуждениемН-холинорецепторов (гиперкинезы
хореического и миоклонического типа;
курареподобное действие (развитие
периферических параличей). Кроме того,
выделяется центральное действие
фосфорорганических соединений, которое
проявляется развитием клонических и
тонических судорог, психических
нарушений, расстройством сознания
вплоть до коматозного сстояния.

К
нехолинергическим механизмам действия
фосфорорганических соединений относится
ихспособность фосфорилировать некоторые
белки, воздействовать на протеолитические
ферменты, изменять картину периферической
крови, воздействовать на печень и так
далее. Нехолинергические механизмы
действия играют обычно большую роль
при повторном поступлении в организм
малых доз вещества, неспособных вызвать
выражнные холинергические реакции.

В
группу тяжёлых металлов входит более
40 элементов с высоким атомным весом
(Hg, Cu, Cd, Au, Fe, Pb, As и другие).
Органические и неорганические соединения
тяжёлых металлов и Asво многих
отраслях промышленности в качестве
сырья или побочных продуктов, применяются
в сельском хозяйстве как гербициды и
инсектициды (гранозан и другие).

Патоморфологические изменения

Патоморфологические
изменения характеризуются резким
нарушением кровообращения во внутренних
органах, выражающимся в их полнокровии,
развитием отёка мозга, дистрофическими
изменениями миокарда, печени, почек.
При летальных исходах в ранние сроки
возможны явления миоза, бронхоспазма;
на вскрытии часто определяется запах
фосфорорганических соединений от
содержимого кишечника.

Гистологическое
исследование головного мозга выявляется
гидропические изменения нервных клеток
в коре лобных и теменных долей, явления
диффузного кариоцитолиза в клетках
коры и подкорковых образований,
гомогенизацию цитоплазмы, резкое
изменение сосудов коры и ствола головного
мозга. Характерны гиперемия, стазы,
чередование расширенных и спастически
сокращённых участков сосудов головного
мозга.

Отравления химическими соединениями тяжёлых металлов и мышьяка

Методы
детоксикации:

  • промывание
    желудка, масляное слабительное,
    форсированный диурез;

  • антидот:
    унитиол;

  • искусственная
    детоксикация: гемодиализ с одновременным
    введением унитиола.

отравления
соединениями тяжёлых металлов и Asимеют три степени тяжести: лёгкую,
среднюю и тяжёлую.

Клиническая
картина лёгких отравлений, как
правило, представлена диспепсическими
расстройствами, стихающими в ближаёшие
часы, ожогом слизистых оболочек рта и
глотки, умеренно выраженным выделительным
стоматитом (только при отравлении серой
ртутной мазью). Характерная нефропатия
лёгкой степени.

При
отравлениях средней степени тяжестижелудочно-кишечные нарушения более
выражены, могут сопровождаться
пищеводно-желудочными кровотечениями
и продолжаться до суток. Постоянно
наблюдается выделительный стоматит.
Характерно развитие токсической
дистрофии печени и нефропатии средней
тяжести. Лечение пациентов продолжается
10—18 суток.

При
тяжёлых отравленияхжелудочно-кишечные
расстройства могут длиться несколько
суток и послужить причиной гибели
пациентов от желудочно-кишечного
кровотечения. Развиваются выраженный
выделительный стоматит и колит.
Экзотоксический шок протекает с
признаками декомпенсации, что может
стать причиной смерти в 1-е—2-е сутки.

Гемолиз отличается высоким содержанием
свободного гемоглобина в плазме крови
(до 11-ти—60-ти г/л) и стойкостью (до 2-х—6-ти
суток). Содержание гемоглобина может
снизиться. Характерно развитие выраженной
острой почечно-печёночной недостаточности.
Срок лечения пациентов достигает
20-ти—40-ка суток и более.

Учитывая
общую длительность токсикогенной фазы
при данных отравлениях (до 2-х недель и
более), выделяются её ранний и поздний
периоды. Ранний период токсикагенной
фазы ограничивается 2-мя—3-мя сутками
наивысшей концентрации этих соединений
в крови с развитием токсической дистрофии
печени и нефропатии. Появление
печёночно-почечной недостаточности
говорит о наступлении позднего периода
токсикогенной фазы.

Отравления
тяжёлыми металлами и Asнеобходимо дифференцировать от отсрых
желудочно-кишечных заболеваний, острых
заболеваний почек нетоксической
этиологии (при отравлении ртутной
мазью), острого нарушения мозгового
кровообращения («молниеносная» или
нейропаралитическая форма при отравленииAs).

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyrightru

К
основным методам лабораторной диагностики
относятся: определение свободного
гемоглобина в крови методом
фотоэлектрокалориметрии; количественное
определение ртути в крови и моче
калориметрическим методом; количественное
определение Cu.

Токсическая
концентрация Hgв крови –
более 10 мкг/л, в моче – более 100 мкг/л,
концентрацияCuв крови –
более 1600 мкг/л,Asв моче –
более 250 мкг/л.

Поделиться:
Нет комментариев

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.

×
Рекомендуем посмотреть
Adblock detector